Исследователи NHS Blood and Transplant (Бристоль), Международной референсной лаборатории групп крови (IBGRL) NHSBT и Университета Бристоля в Великобритании идентифицировали генетические предшественники антигена группы крови AnWj, известного более 50 лет, и установили его как новую систему группы крови, названную MAL.
Некоторые люди могут не иметь этой группы крови из-за болезни, но редкая наследственная форма фенотипа AnWj-отрицательная встречается лишь у немногих людей. Однако благодаря этому открытию теперь будет легче найти других в будущем. Две наиболее известные системы групп крови - ABO и Rh, но кровь сложнее, и совместимость между другими группами может спасти жизни. В каждой группе крови эритроциты могут нести маркеры поверхности, называемые антигенами. Более 99,9 процента людей серопозитивны к AnWj, и было показано, что эти люди выражали белок MAL полностью в своих эритроцитах, чего не происходило в клетках людей, серонегативных к AnWj.
Команда идентифицировала гомозиготные делеции в гене MAL, связанные с наследственным фенотипом AnWj-отрицательным. "Генетическое происхождение AnWj было загадкой более 50 лет, и я лично пытался решить эту задачу почти 20 лет своей карьеры. Если люди, у которых AnWj-отрицательный, получат положительную кровь AnWj, они могут подвергнуться риску реакции на трансфузию, и это исследование позволяет разработать новые тесты генотипирования для выявления этих редких людей и снижения риска осложнений, связанных с трансфузией.
Доказательство того, что MAL отвечает за связывание антигенов AnWj, изолированных у этих редких пациентов, было предоставлено экспериментами, которые показали появление специфической реактивности с клетками, в которые исследователи ввели нормальный ген MAL, а не мутантный. Исследовательская группа использовала полную экзомную секвенцию - генетическую секвенцию всего ДНК, кодирующего белки, чтобы доказать, что эти редкие наследственные случаи были обусловлены гомозиготными делециями в последовательности ДНК в гене MAL, который кодирует белок с тем же названием.
Антиген AnWj - антиген является маркером поверхности - был открыт в 1972 году, но до сих пор его генетическое происхождение было неизвестно. Новое исследование, которое будет опубликовано в журнале Blood, издании Американского общества гематологии, и уже доступно онлайн в предвыборном варианте, устанавливает новую систему групп крови (MAL), 47-ю, которая была открыта, как дом для антигена AnWj. Команда исследователей установила, что AnWj переносится белком Mal.
Например, в системе групп крови ABO есть антигены A и B: люди с A имеют антиген A, люди с B имеют антиген B, люди с кровью AB имеют оба, а люди с кровью O не имеют ни одного. В настоящее время существует 47 признанных систем групп крови, которые содержат более 360 признанных кровяных антигенов. Эта новая находка позволяет идентифицировать и лечить редких пациентов, у которых нет этой группы крови. Расстройства подавляют MAL и делают пациентов отрицательными для AnWj, если только у них нет редкой наследственной формы (делеции MAL). Люди с наследственным AnWj-отрицательным состоянием здоровы.
"Это представляет собой значительное достижение и завершение долгой командной работы, наконец, установив эту новую систему групп крови и обеспечивая наилучшее лечение для редких, но важных пациентов", отмечает Луиза Тилли, главный научный сотрудник IBGRL Red Cell Reference в NHS Blood and Transplant. "Работа была сложной, потому что генетические случаи очень редки. Мы бы не справились без экзомной секвенции, так как ген, который мы идентифицировали, не был очевидным кандидатом, и о белке Mal в эритроцитах известно мало. Доказать наши находки было настоящим вызовом, и мы благодарны всем нашим партнерам и пациентам, без которых мы бы не достигли этой точки", отмечает.
